与溴乙酰溴的酰化反应

　　为了确保制剂的质量，须在工艺开发、优化和工艺改造过程中仔细监控杂质，法规和国际指南更加重视原料药中杂质的分离、鉴定和控制。今天，我们将根据具体的例子列出不同类型的杂质和来自不同来源的杂质，并介绍与溴乙酰溴的酰化反应。

　　简而言之，任何影响原料药或成品纯度的物质都可以被视为杂质。杂质来自多种来源，通常包括起始材料、中间体、倒数后几步的中间体、副产物、转化产物、相互作用产物、相关物质、降解产物和互变异构体。

　　起始材料是一种化合物，其名称、化学结构、化学和物理特性、性质和杂质在化学文献中有明确定义。由于起始原料对原料药质量的潜在影响，原料药合成过程中起始原料与后期原料药的距离越近，越需要严格控制。转化产物包括反应中产生的理论和非理论产物。它可能是副产物的合成衍生物，与副产物密切相关。

　　在转化产物存在的情况下，反应是使用二氯甲烷（MDC）和氯化铝（AlCl3）将水杨醛与溴乙酰溴酰化，形成水杨醛氯乙酰衍生物。在二氯甲烷中使用Lewis酸AlCl3的Friedel–craft酰化反应中，Lewis酸形成离子络合物[Cl–alcl2–br]，后期通过卤素和溴酰基的离子交换生成氯乙酰衍生物。该杂质在反应中的形成率，这是生产过程中不受控制的杂质。但是，该杂质不会影响后期原料药的纯度。

　　相互作用产物涉及两种或两种以上中间体/化合物与各种化学品的有意或无意相互作用，相互作用产物比副产物和转化产物稍微复杂一些，两种常见的交互产品是API赋形剂交互产品和API容器/密封组件交互产品，从机理上讲，溴乙酰溴的使用可能不会形成氯乙酰衍生物，但假定由于卤素交换可能发生转化反应。

　　相关物质是指与原料药结构相似且具有类似生物活性的杂质，然而，结构相似性本身并不能保证类似的活动。