三溴氧磷反应生成1-溴-7-氟异喹啉的相关步骤

　　7-氟异喹啉-1-羧酸的合成工艺是以5-氟-2-甲基苯甲酸为原料，与N，N-氨基甲酰基二咪唑缩合得到5-氟-2-甲苯甲酰胺，然后与N，N二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到（E）-N-（（二甲氨基）亚甲基）-5-氟-2-甲基苄酰胺，然后在叔丁醇钾中环化得到7-氟异喹啉-1-醇，然后与三溴氧磷反应生成1-溴-7-氟异喹啉，然后在一氧化碳的条件下得到7-氟异喹啉-1-羧酸甲酯，后期在氢氧化钠水溶液中水解得到7-氟代异喹啉-1-羧酸。反应式如图1所示，具体合成步骤如下。

　　步骤1：5-氟-2-甲基苯甲酰胺的合成

　　将15.3g（99.0mmol）5-氟-2-甲基苯甲酸溶于150mL二氯甲烷中，加热至35℃，分批加入19.3g（120mmol）N，N-氨基甲酰基二咪唑，反应1h，加入50mL氨，在35℃下反应2h，降温至室温，分层，用二氯甲烷萃取水相，合并有机相，干燥并旋转干燥，得到11.8g（77.6）5-氟-2-甲基苯甲酰胺。

　　步骤2：合成（E）-N-（（二甲基氨基）亚甲基）-5-氟-2-甲基苯甲酰胺将11.8克（77.0毫摩尔）5-氟-2-甲基苯甲酰胺溶于120毫升四氢呋喃中，加入10.0克（92.5毫摩尔）N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛，回流2小时，除去溶剂，并用环己烷重结晶残余物，得到13.0g（81.1）（E）-N-（（二甲氨基）亚甲基）-5-氟-2-甲基苯甲酰胺。

　　步骤3：7-氟异喹啉-1-醇的合成

　　将10.0 g（48.0 mmol）（E）-N-（（二甲氨基）亚甲基）-5-氟-2-甲基苯甲酰胺溶于80 mL N，N-二甲基甲酰胺中，加入叔丁醇钾（16.2 g，144 mmol），加热至120℃，反应2小时，除去溶剂，将残留物倒入水中，用1 N盐酸调节pH值=5，过滤并干燥，得到4.0 g（51.1）7-氟异喹啉-1-醇。

　　步骤4：1-溴-7-氟异喹啉的合成

　　将4.0克（24.5毫摩尔）7-氟异喹啉-1-醇与40毫升乙腈混合，加入三溴氧磷（21.1克，73.6毫摩尔），将反应溶液加热回流2小时，通过旋转蒸发除去溶剂，加入冰水骤冷，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，旋转干燥，并通过柱获得2.0克（36.2）1-溴-7-氟异喹啉。

　　步骤5：7-氟异喹啉-1-羧酸甲酯的合成

　　密封2.0克（8.89毫摩尔）1-溴-7-氟异喹啉、0.12克（6）1,1-二苯基膦二茂铁二氯化钯、2.34克（13.3毫摩尔）三乙胺、4毫升N，N-二甲基甲酰胺和16毫升甲醇，施加0.8兆帕的CO压力，在75℃下反应8小时。纺丝后，通过柱色谱法获得1.5g（82.3）7-氟异喹啉-1-羧酸甲酯。

　　步骤6：7-氟异喹啉-1-羧酸的合成

　　将1.5克（7.3毫摩尔）7-氟异喹啉-1-羧酸甲酯溶于15毫升甲醇和15毫升水混合溶剂中，加入1.5克氢氧化钠，反应1小时。拧松甲醇，用10盐酸将pH值调至4-5，过滤固体，得到1.1g（78.7）7-氟异喹啉-1-羧酸。

　　以上是加入三溴氧磷的相关反应，希望对大家有所帮助。