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三溴氧磷的的相关化学反应

  通过使用氧卤化磷和选自碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物的成员进行连续缩合反应,可以使用较少的目标步骤和操作获得具有较好的水溶性的洛伐他汀前体材料,而无需分离式中所示的磷酸酯化合物,在这一发现的基础上,人们通过使用三溴氧磷进行反应,进行了进一步的研究并完成了。

  苯二氮卓化合物、磷酸酯化合物的碱金属盐或碱土金属盐,可通过式中所示化合物、氧卤化磷和选自碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物的一种或多种氢氧化物的连续反应而获得,此外,可在不分离式中所示的磷酸酯化合物的情况下制备苯二氮卓化合物。

  在的生产方法中,反应体系中存在式中所示的化合物、氧卤化磷和氢氧化物。具体而言,优选将氧卤化磷和碱性化合物添加到包含式中所示化合物的反应溶剂中,以进行羟基的二卤代磷酸化,然后添加氢氧化物。添加顺序优选在添加氧卤化磷和碱性化合物之后添加氢氧化物。

  对于已知的氧卤化磷的使用没有特殊控制,具体而言,可使用选自氯氧磷、三溴氧磷、溴氧磷、碘化氧磷等的一种或多种成员。它们可以单独使用,也可以与两种或两种以上组合使用,其中,优选使用氯氧磷,因为其成本低且易于获得。

  也可以使用各种已知的碱金属氢氧化物,无需特别控制,具体而言,可使用选自氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾的一种或多种组分。它们可以单独使用,也可以与两种或两种以上组合使用,其中,由于成本低,优选使用氢氧化钠。

  该反应优选在合适的溶剂中进行。作为溶剂,可以使用各种已知的溶剂,对此没有特别控制。具体实例包括卤化烃溶剂,例如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷和四氯化碳、酯,例如乙酸乙酯、芳香烃,例如苯、甲苯和二甲苯、乙腈等,其可单独使用或与二者或两者组合使用。

  此外,在的制备方法中,优选在碱性化合物的存在下,将氧卤化磷和选自碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物的组分重叠并与式中所示的化合物连续反应的反应步骤。

  根据以上制备的生产方法,不需要从托伐普坦中分离中间体,就可以通过一系列与三溴氧磷的反应,以获得具有较好的水溶性托伐普丹,因此,生产方法简单,工作性能优良,在工业上具有优势。

三溴氧磷


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