氨溴索衍生物使用三溴氧磷制备的方法

　　一种氨溴索衍生物及其应用，具有良好的溶解性，当溶液的pH值大于7时不会发生沉淀，可与头孢哌酮钠联合使用，具有更宽的pH溶出范围，生物利用度提高。其特点包括以下步骤，即磷酸化、水解成盐，磷酸化试剂采用氯化磷和三溴氧磷，水解成盐试剂采用但不限于氢氧化钠、氢氧化钾和药学上可接受的有机胺。

　　一种解决上述技术问题的氨溴索衍生物，其特征在于，所述氨溴索衍生品为具有以下结构的化合物或立体异构体，具体结构如下：

　　氨溴索衍生物在制备呼吸系统药物中的应用，此外，氨溴索衍生物在制备祛痰剂中的用途。

　　具体步骤如下：

　　（1） 在室温下，原料a与三氯化磷反应生成产物b。

　　（2） 化合物b与R（ROH或有机胺）反应生成目标产物e或d，使用三溴氧磷作为磷酸化试剂，原料ROH中的R选自钾离子、钠离子和锂离子。

　　（3） 再次加入丙酮使固体沉淀。

　　具体反应式如下：

　　此外，还公开了原料R包括锶离子、钙离子、铵离子和其他碱金属离子，它们可以是立体异构体和外消旋体。

　　氨溴索衍生物在中具有良好的溶解性，溶液pH大于7而没有沉淀，它可以与头孢哌酮钠联合使用，它具有更宽的pH溶解范围，此外，提高了口服生物利用度，并大大提高了疗效。通过溶解度测试发现，实施例中制备的产品具有良好的溶解度，与阳性对照组中的盐酸氨溴索相比有较为明显的进步。

　　使用三溴氧磷作为磷酸化试剂制备氨溴索衍生物，实施例中的化合物显示出优于盐酸氨溴索的一定效果，技术人员显而易见的是，在不偏离包含的精神或范围的情况下，可以对化合物、组合物和方法进行各种修改和改变。