三溴氧磷的相关溴化反应

　　杂环酚羟基通常容易卤化，这也是杂环官能团常见的转化方式之一，常见的卤化反应包括氯化和溴化，有三溴氧磷的相关溴化反应，此外，在具有吸电子基团的杂环上，不仅酚羟基容易卤化，而且烷氧基（甲氧基、乙氧基等）也容易卤化。

　　因此，它也是一种综合策略。文献中常有先用甲氧基取代杂环卤代物，再利用甲氧基电子推动效应完成一系列转化，然后再将卤代物甲氧基还原的报道。

　　杂环酚羟基的氯化通常用氯氧磷或氯氧磷和五氯化磷的混合物处理。五氯化磷的使用条件更强，用于难发生的杂环酚羟基的氯化。杂环烷氧基的氯化也可以直接用氯氧磷处理

　　将2-羟基-3-碘代-5-硝基吡啶1（70.5 g，0.27 mol）添加到喹啉（16 mL，0.133mol）中。将反应烧瓶冷却至5摄氏度，并逆时针添加磷酰氯（25毫升，0.27摩尔）。用氩气覆盖混合物并加热至120度2小时。如TLC所示，完全消耗前体后，将混合物冷却至室温，并添加100 mL H2O。然后将混合物冷却至0摄氏度，过滤得到的棕色固体。乙醇和色晶2的重结晶。杂环的酚羟基用三氯氧磷与五氯化磷混合处理氯代反应示例，将10.5 g 1/16 mL氧氯化磷的Toa溶液加热至回流，并在1.5小时内少量添加20 g五氯化磷。然后将油浴温度提高到165度，并在那里保持1小时。

　　杂环的酚羟基的溴代常见的方法有用三溴氧磷或四丁基溴化胺，将1（0.8 g，4.25 mmol）和新鲜制备的POBr3（8.0 g，28 mmol）在茴香醚（8.0 mL）中的搅拌混合物在145度下加热2天。冷却后，将反应混合物倒入冰水（300 mL）中，用饱和碳酸钠溶液碱化，直到PH值为8-9。混合物用CH2Cl2（3 x 300 mL）提取；混合提取物在无水硫酸钠上干燥，并在真空中蒸发。通过快速色谱法（硅胶，1:1 CH2Cl2:Et2O）纯化残留物，并从乙醇中重结晶，得到无色细针状溴2。

　　在室温下，向甲苯（55 mL）中添加氧溴化磷（25.0 g，87.2 mmol）。接下来，将1（21.1 g，79.3 mmol）和喹啉（9.5 mL）连续添加至机械搅拌反应混合物至90-100度。通过TLC（乙酸乙酯/己烷5:15）监测Vigorous反应。反应完成后，分离甲苯层。剩余的棕色固体用煮沸的甲苯（3 x 260 mL）萃取。用NaHCO3水溶液洗涤混合甲苯溶液，干燥无水硫酸钠，并通过旋转蒸发浓缩，快速柱色谱法（95:5己烷/乙酸乙酯）检测得到为黄色固体。

　　杂环烷氧基的溴代也可用三溴氧磷处理.杂环的酚羟基用 POBr3溴代，更多相关反应欢迎来电咨询。