三溴化磷在麦角硫因合成中的应用

　　麦角硫因是一种抗氧化剂，它具有处理自由基、解毒、维持DNA生物合成、细胞正常生长和细胞免疫等多种生理功能。因此，麦角硫因比较广的应用于各种化妆品和护肤品中。

　　一种合成麦角硫因的方法，包括以下反应路线：

　　其中：

　　反应A以1，3-二羟基丙酮为原料，与硫氰酸钾、醋酸铵反应得到式（1）所示化合物。

　　反应B是将式（1）所示化合物与氯化苄或溴化苄在碱的作用下反应得到式（2）所示化合物。

　　反应C是将式（2）所示化合物与三溴化磷反应得到所示化合物。

　　反应D是在碱性条件下，在手性催化剂存在下，使式（3）所示化合物与式（4）所示化合物反应，得到式（5）所示化合物。

　　反应E是使式（5）所示化合物在碱的作用下与碘甲烷或硫酸二甲酯反应得到式（6）所示化合物。

　　反应F是使式（6）所示化合物在酸性条件下，在催化剂作用下与氢反应得到麦角硫因因。

　　作为优选方案，式（2）化合物与反应C中三溴化磷的摩尔比为1:（0.5-2），1:（1-1.5）为比较好。反应C中使用的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、二甲基亚砜和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或其混合物。反应C的反应温度为0～80℃，以0～40℃为比较好。

　　作为方案，反应e中的碱是碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂和氨中的一种或多种。反应e中化合物（5）与碱的摩尔比为1:（1～2）

　　由于麦角硫因（内盐，含硫代咪唑结构）的结构特点，在现有的工艺路线中，反应步骤大多以水为溶剂，后处理过程中需要去除大量的水和废水，不利于工业化生产。本发明通过手性催化引入手性，反应中间体溶于有机溶剂，避免了现有方式中需要水作为溶剂的多步反应。该反应路线简单、温和、易于控制，比较适合工业化生产。

　　将化合物溶解于二氯甲烷（200ml）中，在0℃滴加三溴化磷。滴加后，在此温度下搅拌反应溶液1小时。用水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取水相三次，用无水硫酸钠干燥合并的有机相。产品化合物3（57.7g）是通过过滤掉干燥剂并从滤液中去除溶剂得到的。