化合物和溴必威体育精裝版本下載 的反应

　　随着药物研发的发展，人们越来越认识到，可以通过大量的杂质标准物质进行生物实验，获取杂质的毒理学活性数据，为制定杂质限值提供依据，下面给大家介绍一下化合物和溴必威体育精裝版本下載 的反应。

　　另一方面，方法研究和日常测试也需要大量的工作控制。因此，获得高纯度、大量的杂质标准物质具有重要意义。如果仅从原料药中分离出这些含量极低的杂质，以实现克级杂质控制，将耗费大量人力、物力和时间成本，显然既不经济也不方便，因此，有必要设计和探索高收率的杂质合成路线。

　　所提供的杂质A1和杂质A2的制备方法包括以下步骤：

　　1） 将化合物（1）与溴必威体育精裝版本下載 反应，除去CBZ基团（苄氧羰基），得到化合物（2）；

　　2） 在碱性条件下使化合物（2）和化合物（3）反应，得到化合物（4-1）和化合物（4-2）的混合物；

　　3） 化合物（4-1）和化合物（4-2）的混合物在氯化氢的二氧六环溶液中反应，得到杂质A1和杂质A2的混合物。

　　通过1H NMR分析上述产物（杂质A1和杂质A2的混合物）,从1H NMR谱来看，酰胺氢的化学位移分别为8.1ppm和8.5ppm。从积分面积可以看出，杂质A1与杂质A2的比值为0.607:0.363。

　　如有必要，可通过制备液相进一步分离杂质A1和杂质A2。一般来说，作为杂质控制，高纯度混合物也是可行的。

　　在上述方法的步骤1）中，溴必威体育精裝版本下載 的质量含量为25%。

　　反应后还包括以下纯化步骤：用饱和碳酸氢钠溶液中和反应体系，用乙酸乙酯萃取，用饱和盐水洗涤，浓缩有机相；然后将浓缩物重结晶，得到纯化化合物；其中重结晶溶剂为乙醚、异丙醚或甲基叔丁基醚。

　　碱性条件由氢氧化钠或氢氧化钾和碱性离子液体提供，反应溶剂为乙酸乙酯；碱性离子液体为或[bmim]Oh（1-丁基-3-甲基咪唑氢氧化物）。

　　反应后还包括以下纯化步骤：将反应体系浓缩减压干燥，用甲基叔丁基醚溶解，分别用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机相，浓缩有机相；将马来酸加入到浓缩的有机相中，搅拌结晶；过滤，收集滤饼，用碳酸钾水解滤饼，用甲基叔丁基醚萃取，收集有机相，干燥浓缩，得到纯化化合物和化合物。